CÁNCER ¿Es posible transformar células cancerosas en neuronas?

Descubren que la sobreexpresión de un receptor de estrógenos no solo inhibe la progresión del neuroblastoma, sino que también promueve su diferenciación en células neuronales.

La sobreexpresión del receptor de estrógenos ER-alfa en células de neuroblastoma inhibe la progresión del tumor. Además, promueve su transformación en neuronas maduras. En la imagen, células SY5Y, una línea celular de neuroblastoma, en cultivo. [Wikimedia Commons]

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Entre el 8 y el 10 por ciento de los tumores infantiles son neuroblastomas, neoplasias que se desarrollan a partir de algunas células inmaduras del sistema nervioso parasimpático. En ocasiones, este tipo de cáncer remite de forma espontánea. Otras, sin embargo, puede extenderse y originar metástasis resistentes a la quimioterapia. Ahora, científicos del Instituto Karolinska, en Estocolmo, han demostrado que la sobreexpresión del receptor de las hormonas sexuales femeninas denominadas estrógenos, en su variante alfa (ER-alfa), podría inhibir la progresión tumoral. Además, promovería la transformación de las células cancerosas en neuronas maduras.

MYNC es un factor de transcripción que favorece procesos como la proliferación celular. Alrededor del 20 por ciento de los pacientes con neuroblastoma presentan una actividad anormalmente elevada de este gen, hecho que se asocia con una baja probabilidad de supervivencia. En anteriores trabajos, el equipo de investigadores, liderado por Marie Arsenian-Henriksson, descubrió que MYNC era capaz de inhibir el receptor de estrógenos ER-alfa mediante pequeñas moléculas de ARN. Este hallazgo les llevó a estudiar el modo en que la sobreexpresión de ER-alfa podría afectar a las células tumorales.

Los experimentos, publicados por la revista Proceedings of the National Academy of Sciences, se realizaron con células y tejidos humanos, así como modelos animales. Los resultados mostraron que la sobreactivación de ER-alfa reducía la proliferación, la migración y la invasión celular, procesos relacionados con la carcinogénesis. Asimismo, la expresión del receptor también aumentó los niveles de dos marcadores de diferenciación neuronal, la enzima tirosina hidroxilasa y el neuropéptido Y. Estos datos sugieren que ER-alfa promueve la transformación de los neuroblastos cancerosos en neuronas, probablemente mediante la interacción con una proteína conocida como factor de crecimiento nervioso.

En muestras de pacientes, la expresión del receptor de estrógenos correlacionó con una mejor prognosis. En cambio, la activación de MYNC se relacionó con una progresión de la enfermedad más agresiva y peor diagnóstico.

Aunque los estrógenos y sus receptores promueven el crecimiento de algunos cánceres, como el de mama, los científicos creen que éstos podrían usarse para tratar el neuroblastoma. La inhibición de MYNC también podría emplearse como tratamiento para este tipo de tumor. Futuros experimentos intentarán confirmar la función anticancerígena de ER-alfa, a la vez que investigarán el posible potencial de otros receptores hormonales como dianas terapéuticas.

Marta Pulido Salgado

Referencia: «MYCN-amplified neuroblastoma maintains an aggressive and undifferentiated phenotype by deregulation of estrogen and NGF signaling», de J. Dzieran et al. en Proceedings of the National Academy of Sciences, publicación avanzada en internet el 26 de enero de 2018.